對乙酰氨基酚拉曼光譜檢測

引言

目前，藥品的安全性問題已經(jīng)成為了人們時刻關注的焦點，保證藥品質(zhì)量對保障廣大人民用藥的安全、有效和維護人民身體健康有著重要的意義。傳統(tǒng)的藥物分析法主要有色譜法、容量分析法、光譜分析法等，這些方法的共同缺點是樣品前處理復雜、耗時耗試劑、有機試劑污染等。因此，研究一種操作簡潔、快速準確且無損傷的鑒別手段已成為現(xiàn)代藥品分析方法發(fā)展的一個新的方向^[1-5]。拉曼光譜是一種簡單、靈敏的研究分子結構的重要工具，不僅在藥物研究領域具有越來越重要的應用，在醫(yī)藥工業(yè)領域也逐漸被認可，拉曼光譜技術被用于過程監(jiān)測和過程控制、鑒別藥物和藥物釋放實驗以及檢測大批量的原料藥和單態(tài)物質(zhì)的結晶過程觀察等。

本文利用拉曼光譜法對感冒止痛常用藥-對乙酰氨基酚片進行定性鑒別，深入研究拉曼光譜在藥物研究領域應用的可行性。

原理

對乙酰氨基酚(acetaminophen，藥物名撲熱息痛，簡稱APAP)，是一種解熱鎮(zhèn)痛藥物，其解熱作用持久而緩慢，有良好的耐受性。但是，若過量服用則會導致面色蒼白、惡心、嘔吐、厭食^[4]和腹痛等癥狀，嚴重者可致肝昏迷及死亡。在美國，羥考酮和對乙酰氨基酚組成固定復方制劑的藥物^[1]，zui常見的固定組方是5mg羥考酮加325mg對乙酰氨基酚(商品名為泰勒寧)，已使用30多年。

在我國作為非處方類藥，許多藥店營業(yè)員和患者對其安全性的認識存在誤解，因而在銷售和使用方面存在較大隨意性，過量或同時服用2-3種含該成分的藥品，易發(fā)生一系列不良反應。其中，zui不容忽視的是藥物對肝、腎的損傷，嚴重者會引發(fā)肝腎功能衰竭，危及生命^[3]。因此，有效判別藥物是否含有對乙酰氨基酚可有效警惕患者慎重服藥。

拉曼光譜具有很強的分辨相似分子（藥物及其代謝物）的能力，在醫(yī)學和藥學上的應用主要有以下幾個方面：1)利用拉曼光譜進行體內(nèi)和體外的醫(yī)學診斷；2)研究人體內(nèi)部的和由外部吸收的外部試劑，其中包括有意攝入的（如藥物和探測物）和無意感染的（如病毒和污染物）物質(zhì)與人體的相互作用；3)藥物成分和結構鑒定。在本文中，我們將對乙酰氨基酚的拉曼光譜的理論計算值與實驗得到的常規(guī)拉曼散射光譜相比，對其光譜性質(zhì)進行了對比分析，并結合相關的文獻對其部分振動模式歸屬進行了指認^[4]。

實驗儀器

“Finder One”微區(qū)激光拉曼光譜儀（北京卓立漢光儀器有限公司）；激光光源為532nm，激光功率為10mw；采用點掃描方式，光柵為1800g/mm，分辨率2cm^-1；采用100倍顯微物鏡采集信號，積分時間為3s，累計次數(shù)3次。

藥品：泰諾，酚麻美敏片。

數(shù)據(jù)分析

對乙酰氨基酚的結構圖和拉曼光譜圖分別如圖1、2所示：

圖1對乙酰氨基酚結構式

圖2對乙酰氨基酚的拉曼光譜圖

根據(jù)理論計算結果可知，468cm^-1為苯環(huán)-OH搖擺振動，518cm^-1為N-H搖擺振動，652cm^-1為對位取代苯環(huán)振動，860cm^-1為對位二取代苯環(huán)呼吸振動；；1000~1100 cm^-1波段，為苯環(huán)的呼吸振動峰，1105cm^-1為苯環(huán)C-H面內(nèi)彎曲振動，1169cm^-1為C-N-對稱伸縮振動，1238 cm^-1處對位二取代苯環(huán)呼吸振動，在1279 cm^-1處C-N伸縮振動；在1650 cm^-1處酰胺中C=O伸縮振動峰；在3050~3300cm^-1波段，為苯環(huán)C-H伸縮振動，N-H伸縮振動^[3,4]。與理論值對比確認該藥品主成分為對乙酰氨基酚，實驗結果與理論值基本相符。通過本實驗可以為利用光譜學方法研究對乙酰氨基酚各種物理化學性質(zhì)提供一定的實驗基礎。

結論

2004年美國藥典增加了拉曼光譜法并用于鹽酸林可霉素膠囊溶出度的測定，中國藥典2010版增加了拉曼光譜法指導原則，其檢測準確快速、無損性、高選擇性、分析混合物時不需分離等特點使之在藥物分析領域具有更為廣闊的發(fā)展前景。將拉曼光譜與偏zui小二乘法等算法相結合可以實現(xiàn)對藥品的無損定量分析，且無需樣品前處理等復雜操作，方便快捷，具有很大的應用前景。本文為利用光譜學方法研究對乙酰氨基酚各種物理、化學和藥理性質(zhì)提供一定的實驗基礎，對以后在藥物檢測、痕量分析等方面提供了先期的實驗準備工作。

參考文獻

[1] 顏江柱.羥考酮/對乙酰氨基酚的藥理機制與臨床應用進展[J].中國新藥雜志，2014, 23(14): 1685-1664.

[2] 王瑋,錢佩佩,曹凱等.對乙酰氨基酚包合物拉曼光譜和紅外光譜研究[J].光散射學報, 2011, 23(1): 66-69.

[3] 杜雨蒙,丁勁松.對乙酰氨基酚肝腎毒性及其解du藥物的研究進展[J].中南藥學, 2013, 11(2): 112-116.

[4] 張俊吉,劉彩云,張敬來等.對乙酰氨基酚的拉曼光譜和紅外光譜研究[J].光散射學報, 2008, 20(1): 81-85.

[5] 曹倩.拉曼光譜用于對乙酰氨基酚無損定量的研究[D].河南大學, 2013.